Un misterioso cyborg mutante di nome Cable, proveniente dal futuro, sembra intenzionato a neutralizzare un giovane mutante nel presente. Deadpool, il mutante armato pesantemente e capace di rigenerarsi da ogni ferita tranne quella che l'ha sfigurato, si rivolgerà agli X-Men, tra cui i già visti Colosso e Testata Mutante Negasonica, ma per fermarlo dovrà mettere insieme un gruppo che come lui non gioca secondo le regole. La sua X-Force infatti comprenderà prima di tutti la bella e fortunata mercenaria Domino.

"Sarà un film molto divertente e originale, molto diverso dal primo Deadpool. All'inizio non sapevo se accettare, l'impegno era per quattro film, ma poi mia moglie mi ha detto di smettere di pensarci e di leggere la sceneggiatura. L'ho trovata così irriverente, divertente e comica che quando l'ho finita ho deciso che dovevo accettare. Credo che ne abbiamo fatto qualcosa di davvero speciale". 
Josh Brolin